Três anos após receberem duas administrações da vacina com o bacilo de Calmette-Guérin (BCG), normalmente usada para prevenir a tuberculose, todos os membros de um grupo de adultos com diabetes tipo 1 de longa duração mostraram uma melhoria dramática nos níveis médios de açúcar no sangue que persistiu nos cinco anos seguintes.
O estudo, publicado na npj Vaccines, relata que os efeitos da vacina BCG no controle da glicemia parecem depender de um novo mecanismo metabólico que aumenta o consumo celular de glicose. Os resultados levantam a possibilidade de que as vacinas BCG também poderiam ser benéficas contra o diabetes tipo 2.
“Esta é uma validação clínica do potencial para reduzir de forma estável a glicemia para níveis quase normais com uma vacina segura, mesmo em pacientes com doença de longa data”, segundo Denise Faustman, autora sênior do estudo e professora associada de medicina do Massachusetts General Hospital (Mass General). Faustman também apresentou resultados de acompanhamento de cinco anos de um grupo separado de participantes do ensaio clínico de BCG com diabetes de tipo 1 de longa data na 78ª Sessão Científica da American Diabetes Association, em Orlando.
Usada há quase um século para prevenir a tuberculose, a BCG é conhecida há mais de 30 anos para aumentar a produção de uma citocina chamada fator de necrose tumoral (TNF), que pode ser benéfica em doenças autoimunes, eliminando as células T autorreativas que atacam um tecido individual — no caso do diabetes tipo 1, as ilhotas pancreáticas — e induzindo a produção de células T reguladoras (Tregs) que poderiam prevenir uma reação autoimune.
A equipe de Faustman relatou pela primeira vez em 2001 que a indução da produção de TNF poderia curar o diabetes tipo 1 em camundongos, mas como a dosagem de TNF é tóxica em seres humanos, ensaios clínicos utilizaram o BCGpor elevar os níveis de TNF com segurança.
Os resultados dos ensaios clínicos iniciais, publicados em um artigo do PLOS One de 2012, relataram que duas doses de BCG espaçadas por quatro semanas levaram a reduções nas células T autorreativas, um aumento nas Tregs e o que acabou sendo um aumento transitório na produção de insulina. Mas, ao final desse curto teste de 20 semanas, não houve redução na HbA1c, a medida estabelecida de níveis de açúcar no sangue ao longo do tempo.
Em uma extensão e expansão desse ensaio com seguimento de longo prazo, os resultados atuais são baseados em dados de 282 participantes do estudo em humanos – 52 com diabetes tipo 1 que participaram nos ensaios clínicos do BCG e 230 que contribuíram com amostras de sangue para estudos mecanísticos.
O monitoramento regular dos participantes do estudo clínico constatou que os níveis de HbA1c daqueles que recebiam o BCG tinham diminuído mais de 10% em três anos após o tratamento e em mais de 18% em quatro anos.
Essa redução foi mantida nos próximos quatro anos, com os participantes tratados tendo uma média de HbA1c de 6,65; perto dos 6,5 considerados o limiar para o diagnóstico de diabetes e sem relatos de hipoglicemia grave. Os participantes do grupo de placebo e em um grupo de comparação de pacientes que não receberam tratamento apresentaram elevações consistentes de HbA1c ao longo do mesmo período de oito anos.
Ao investigar como a administração do BCG produz seus efeitos benéficos, a equipe de pesquisa identificou um mecanismo não visto anteriormente em humanos em resposta ao tratamento com qualquer droga – um deslocamento do metabolismo da glicose da fosforilação oxidativa, a via mais comum pela qual as células convertem glicose em energia, para a glicólise aeróbica, um processo que envolve um consumo significativamente maior de glicose pelas células.
Os pesquisadores também descobriram que o BCG poderia reduzir as elevações de açúcar no sangue em ratos que foram causados por outros meios que não o ataque autoimune, levantando a possibilidade de que as vacinas BCGtambém poderiam ser benéficas no diabetes tipo 2.
As descobertas da equipe de pesquisa prepararam o terreno para mais estudos sobre a administração do BCG em novos grupos de pacientes com diabetes tipo 1 de longa data. Há sete grupos adicionais de ensaios clínicos com BCGatualmente recrutados ou inscritos no Mass General, com um teste pediátrico em estágio de planejamento.
